Secreçäo da insulina: efeito autócrito da insulina e modulaçäo por ácidos graxos / Insulin secretion: insulin autocrinous effect and modulation by fatty acids

A insulina exerce um papel central na regulação da homeostase da glicose e atua de maneira coordenada em eventos celulares que regulam os efeitos metabólicos e de crescimento. A sub-unidade 13 do receptor de insulina possui atividade tirosina quinase intrínseca. A autofosforilação do receptor, induzida pela insulina, resulta na fosforilação de substratos protéicos intracelulares, como o substrato-l do receptor de insulina (IRS-1). O IRS-1 fosforilado associa-se a domínios SH2 e SH3 da enzima PI 3-quinase, transmitindo, desta maneira, o sinal insulínico. A insulina parece exercer feedback positivo na sua secreção, pela interação com seu receptor em células B pancreáticas. Alterações nos mecanismos moleculares da via de sinalização insulínica sugerem uma associação entre resistência à insulina e diminuição da secreção deste hormônio, semelhante ao observado em diabetes mellitus tipo 2. Uma das anormalidades associadas à resistência à insulina é a hiperlipidemia. O aumento do pool de ácidos graxos livres circulantes pode modular a atividade de enzimas e de proteínas que participam na exocitose da insulina. Essa revisão descreve também os possíveis mecanismos de modulação da secreção de insulina pelos ácidos graxos em ilhotas pancreáticas.

Açäo da corticosterona sobre a secreçäo de insulina / Action of the corticosterone upon insulin secrection

Esta revisäo discute a açäo da corticosterona na secreçäo de insulina. A açäo da corticosterona depende da abordagem metodológica, a administraçäo prolongada do esteróide provoca, em vários animais hiperglicemia e hiperinsulinemia, enquanto que uma simples dose de corticosterona, acompanhada de uma injeçäo de glucose promove uma queda nos níveis de insulina sérica. Em ilhotas pancreáticas isoladas, a corticosterona inibe a secreçäo de insulina, induzida por glucose, aminoácidos, cetoácidos e sulfonilureas. O efeito inibidor é direto e imediato, e está associadao ao fluxo de cálcio. A célula B pancreática pode, desta forma servir como modelo para estudos sobre a açäo imediata de compostos esteróidais